Javascript jest aktualnie wyłączony w Twojej przeglądarce.Niektóre funkcje tej witryny nie będą działać, jeśli JavaScript jest wyłączony.
Zarejestruj się, podając swoje szczegółowe dane i konkretny lek, który Cię interesuje, a my dopasujemy podane przez Ciebie informacje do artykułów w naszej obszernej bazie danych i natychmiast prześlemy Ci kopię w formacie PDF.
Zhang Jingwen,1 Kong Lingling,2 Juan11Wydział Anestezjologii, Drugi Szpital Zachodniochiński, Uniwersytet w Syczuanie, Kluczowe Laboratorium Wad Wrodzonych i Chorób Pokrewnych, Ministerstwo Edukacji, Uniwersytet Syczuan, Chengdu, Prowincja Syczuan, 2Wydział Położnictwa i Ginekologii, Zachodniochińskie Drugie Szpital Uniwersytecki w Syczuanie, Wady wrodzone, Kluczowe Laboratorium Uniwersytetu Edukacji w Syczuanie i Chorób Pokrewnych Ministerstwa Edukacji, Chengdu, Prowincja Syczuan Autor do korespondencji: Ni Huang, Zakład Anestezjologii, Drugi Szpital Zachodniochiński Uniwersytetu w Syczuanie, Kluczowe Laboratorium Wad Wrodzonych oraz Chorób Matczynych i Dziecięcych Ministerstwa Edukacji Uniwersytetu Sichuan, South San Renmin Road, Chengdu, Prowincja Sichuan Duan 20, 610041 Chiny, Tel +86 18180609890, Faks +86 28855503752, E-mail [chroniony e-mailem] Cel: Niniejsze badanie zostało zaprojektowane badanie średniej dawki skutecznej (ED50) i 95% dawek skutecznych lidokainy podawanej dożylnie w różnych dawkach (ED95), wpływu dawki indukcyjnej propofolu oraz określenie dawki optymalnej.Grupa: sól fizjologiczna (L0), lidokaina 0,5 mg/kg (L0.5), lidokaina 1,0 mg/kg (L1.0) i lidokaina 1,5 mg/kg (L1.5).Wywołać znieczulenie za pomocą 1,0 µg/kg fentanylu.Przygotowaną lidokainę lub sól fizjologiczną podaje się później zgodnie z zaleceniami, a następnie propofol.Dawkę propofolu dla każdego pacjenta określono stosując sekwencyjny schemat badania typu „top-down”.Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były ED50 i ED95 dawki indukcyjnej propofolu. Rejestrowano całkowite dawki propofolu, czas przebudzenia i zdarzenia niepożądane. Wyniki: ED50 (95% przedział ufności) propofolu było istotnie niższe w grupach L1.0 i L1.5 niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/ kg i 1,8 [1,6–1,9] mg/kg w porównaniu z 2,4 [2,3–2,5] mg/kg odpowiednio p1,0 i L1,5 (p> 0,05). Jednak, co zaskakujące, ED50 było istotnie wyższe w grupie L0 0,5 niż L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg; p1,0 i L1,5 były niższe niż w grupach L0 i L0,5 (p0,5 było większe niż że w grupie L0 (p0,5 było większe niż w grupach L0 i L1.0 (pWniosek: U pacjentek, które poddano aspiracji macicy w pierwszym trymestrze ciąży, dożylna lidokaina w dawce 1,0 mg/kg przed wstrzyknięciem propofolu znacząco zmniejszała ED50 dawki indukującej propofol bez poważnych skutków ubocznych, równoważnych efektowi dawki 1,5 mg/kg. Jako dawkę optymalną zalecamy 1,0 mg/kg. Słowa kluczowe: lidokaina, propofol, aspiracja z macicy, mediana dawki skutecznej. Rejestrowano całkowite dawki propofolu, czas przebudzenia i zdarzenia niepożądane.Wyniki: ED50 (95% przedział ufności) propofolu było istotnie niższe w grupach L1.0 i L1.5 niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/kg i 1,8 [1,6–1,9] mg/kg w porównaniu z 2,4 [2,3–2,5] mg/kg odpowiednio p1,0 i L1,5 (p> 0,05 niż L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg; p1). 0,0 i L1,5 były niższe niż w grupach L0 i L0,5 (p0,5 było większe niż w grupie L0 (p0,5 było większe niż w grupach L0 i L1,0 (pWniosek: U pacjentów, którzy przeszli aspiracja macicy w pierwszym trymestrze dożylna lidokaina w dawce 1,0 mg/kg przed wstrzyknięciem propofolu znacząco zmniejszyła ED50 dawki indukującej propofol bez poważnych skutków ubocznych, co odpowiada działaniu dawki 1,5 mg/kg.Rejestrowano całkowite dawki propofolu, czas przebudzenia i zdarzenia niepożądane.Wyniki: Wartość ED50 (95% przedział ufności) propofolu była istotnie niższa w grupach L1.0 i L1.5 niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1, 7] mg/ml).кг и 1,8 [1,6–1,9] мг/кг по сравнению с 2,4 [2,3–2,5] мг/кг соответственно, p1,0 и L1,5 (p>0,05 ), однако, как ни удивительно, ED50 была значительно выше в группе L0. kg i 1,8 [1,6–1,9] mg/kg w porównaniu z 2,4 [2,3–2,5] mg/kg odpowiednio p1,0 i L1,5 (p>0,05), jednak zaskakująco ED50 było istotnie wyższe w grupie L0 .0,5 niż L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg; p1,0 i L1,5 były niższe niż w grupach L0 i L0,5 (p0,5 większe niż w grupach L0 i L0,5), że w grupie L0 (p0,5 było większe niż w grupach L0 i L1.0 (pWniosek: u pacjentek poddawanych aspiracji macicy w I trymestrze dożylne podanie lidokainy w dawce 1,0 mg/kg przed wstrzyknięcie propofolu znacząco zmniejszyło ED50 dawki indukcyjnej propofolu)) bez poważnych skutków ubocznych, równoważnych działaniu dawki 1,5 mg/kg. Jako dawkę optymalną zalecamy 1,0 mg/kg. Słowa kluczowe: lidokaina, propofol , aspiracja macicy, średnia dawka skutecznaRejestrowano całkowitą dawkę propofolu, czas do przebudzenia i zdarzenia niepożądane.结果:L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50（95% 置信区间）显着低于L0 组（1.6 [1.5–1.7] mg/ kg 和1.8 [1.6–1.9] mg/kg，分别为2,4 [2,3–2,5] mg/kg；p1,0 和L1,5 (p> 0,05)。然而，令人惊讶的是，L0 组的ED50 显着更高.5 比L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg；p1,0 和L1,5 低于L0 和L0,5 组(p0,5 大于L0 组（p0,5 大于L0 和L1,0 组（p结论丙泊酚注射前静脉注射利多卡因1,0 mg/kg酚诱导剂量的ED50）无严重副作用,相当于1,5 mg/kg剂量Maksymalne stężenie: 1,0 mg/kg结果: L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50（95% L0 mg/kg vs 2.4 [2.3– 2.5] mg/kg；p1.0 和L1.5: 在 接受 妊娠 早期 子 抽 吸术的患者 中 丙泊 酚 注射 前 静脉 注射利多卡因 注射利多卡因 注射利多卡因 注射利多卡因 1,0 mg/kg显着 了 丙泊 酚 的 的 ed50) 严重 副作用 相当于 相当于 1,5 mg/kg 剂量的效果。我们推荐1,0 mg / kgWyniki: ED50 (95% przedział ufności) propofolu w grupach L1.0 i L1.5 było istotnie niższe niż w grupie L0 (1,6 [1,5-1,7] mg/kg i 1,8 [1, 6-1,9] mg /kg).кг соответственно 2,4 [2,3–2,5] мг/кг, p1,0 и L1,5 (p>0,05).Однако, как ни удивительно, ED50 была значительно выше в группе L0.5, чем w группе L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]). kg odpowiednio 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p1,0 i L1,5 (p>0,05).Jednak, co zaskakujące, ED50 było istotnie wyższe w grupie L0,5 niż w grupie L0 (2,8 [2,6–2,6–2,6]).3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3-2,5] mg/kg;p1.0 i L1.5 były niższe niż w grupach L0 i L0.5 (p0.5 większe niż w grupach L0 (p0.5 większe niż w grupach L0 i L1.0 (p Wnioski). : U pacjentek, U pacjentów w trakcie aspiracji macicy w pierwszym trymestrze ciąży dożylna lidokaina w dawce 1,0 mg/kg przed wstrzyknięciem propofolu znacznie zmniejszyła ED50 dawki indukcyjnej propofolu bez poważnych skutków ubocznych, co odpowiada dawce 1,5 mg/kg. Zalecamy 1,0 mg/kg kg jako dawkę optymalną. Słowa kluczowe: lidokaina, propofol, aspiracja macicy, średnia dawka skuteczna
Ponieważ propofol ma znacznie krótszy okres półtrwania niż inne leki, propofol jest powszechnie stosowany jako dożylny środek znieczulający w celu zapewnienia sedacji podczas operacji ambulatoryjnych.1,2 Jednakże sedacja wyłącznie dużymi dawkami propofolu wiąże się z działaniami niepożądanymi ze strony układu oddechowego i krążeniowego.Wyższe dawki propofolu zwiększają ryzyko bezdechu, zapadnięcia się górnych dróg oddechowych i niedociśnienia;3-7, podczas gdy mniejsze dawki powodują niewystarczającą sedację.Propofol w połączeniu z innymi lekami zmniejsza ryzyko powikłań ze strony układu oddechowego i krążeniowego oraz zapewnia bezpieczny i zadowalający efekt uspokajający.Dlatego istnieje zapotrzebowanie na skuteczny środek wspomagający, który zmniejszy odpowiedź na operację i zmniejszy zapotrzebowanie na propofol.W ostatnich latach w chirurgii ambulatoryjnej stosowano zarówno midazolam, jak i deksmedetomidynę, ale okres półtrwania midazolamu jest długi, indukcja deksmedetomidyny jest powolna, a lek ma duże objętości, dlatego jego stosowanie jest ograniczone.8.9
Lidokaina jest powszechnie stosowanym środkiem znieczulającym miejscowo w praktyce klinicznej.10 Wcześniejsze badania wykazały, że dożylna lidokaina może nasilać działanie uspokajające znieczulenia opartego na propofolu.11-15 Inne okołooperacyjne korzyści płynące ze stosowania dożylnej lidokainy obejmują złagodzenie bólu związanego z wstrzyknięciem propofolu, zmniejszenie zapotrzebowania na opioidy, przyspieszoną regenerację funkcji przewodu pokarmowego po operacji i zmniejszenie częstości występowania przewlekłego bólu pooperacyjnego.16–19 Dożylna lidokaina ma krótki okres półtrwania (90–120 min), a jej stężenie we krwi zgłaszane w badaniach klinicznych pozostawało poniżej stężeń toksycznych (> 5 µg /ml).20,21 Foo i wsp. w swoich nowo opublikowanych wytycznych konsensusu zalecili, aby w przypadku dożylnego stosowania lidokainy bezpieczna była początkowa dawka nie większa niż 1,5 mg/kg obliczona na podstawie idealnej masy ciała pacjenta.21 Badanie przeprowadzone przez Lili i wsp. udowodnili już, że podanie dożylnej lidokainy w bolusie w dawce 1,5 mg/kg przed wprowadzeniem do znieczulenia spowodowało zmniejszenie ED50 propofo o 36%. Лидокаин является широко используемым местным анестетиком в клинической практике.Предыдущие исследования показали, что внутривенное введение лидокаина может усиливать седативный эфект езии на основе пропофола.усореное востановление фнкции желудочно-шишечно тракта после оперцххионойorm й боли.16–19 внутривенный лидокаин имеет короткий перио więc нная к клинических исследованиala, оставаłatę мкг)./мл)20,21 Foo i in.в своих недавно опубликованных согласованных рекомендациях рекомендовали, чтобы при внутривенном введении л идокаина начальная доза не более 1,5 мг/kg, рассчитанная с использованием идеальной массы тела пациента, б ыла безопасной.21 Исследование Lili и др.уже доказали, что болюсное внутривенное введение лидокаина в дозе 1,5 мг/kg перед индукцией анестезии приводит к снижению ED50 пропофорона на 36%.利多卡因是临床实践中广泛使用的局部麻醉剂。 10 先前的研究发现，静脉注射利多卡因可以增强基于丙泊酚的麻醉的镇静作用。 11-15 静脉注射利多卡因的其他围手术期益处包括减轻异丙酚注射疼痛,减少阿片类药物需求,术后胃肠功能加速恢复,术后慢性疼痛发生率降低。 16-19 静脉注射利多卡因半衰期短(90-120 分钟），临床研究报告Wydajność静脉注射利多卡因,使用患者理想体重计算的初始剂量不超过 1,5 mg/kg 是安全的。21 Lili 的一项研究等人已经证明，在麻醉诱导前静脉推注利多卡因 1,5 mg/kg可使丙泊酚的 ED50 降低 36%利多卡 因 临床 实践 中 广泛 使用 的 局部 麻醉剂。 10 先前 研究 发现 ， 静脉 注射利多卡 因 可以 增强 基于 酚 的 麻醉 镇静 作用。 11-15 静脉 的 其他 手术 期益处 期益处 期益处 期益处 期益处 期益处 包括 减轻 减轻 期益处 期益处 期益处 包括 减轻 减轻注射 疼痛, 减少 阿片类 药物 需求, 术后 胃肠 功能 恢复, 术后 慢性 疼痛 发生率 降低。 16-19 静脉 因 半衰期 短 (90-120 分钟） ， 临床 研究 研究 研究 研究 研究的 其 血液 仍低于毒性 浓度 （(> 5 мкг /ml).20,21 foo 等 在 他们 新 发表 的 识 指南 中 建议 ， 使用 静脉 注射利多卡因 使用 患者 体重 计算 的 初始剂量 不 如果 静脉 , 患者 理想 计算 的 不 不 不如果 注射利多卡因 患者 理想 计算 的 不 不超过 1,5 мг/kg 是 安全。 。 21 lili 的 一 研究 等 人证明 证明 , 在 麻醉 诱导 前 推注利多卡因 推注利多卡因 1,5 мг /кг 可 丙泊 酚 的 ed50 降低 36%l 用 于 减轻 宫腔镜 手术 患者 对 宫颈 扩张 的 反应。. 22 liu 等 还 证明 , 静脉 注射 注射 1 ,5 мг/kg 利多卡 可 显着 成人 患者 检查 期间 异丙酚 诱导剂量 的 ed50 , 而 而而 而 而 而 而 而 患者 检查 异丙酚 诱导剂量 的 的 的 ， ， ，不会显着影响血流动力学和呼吸曲线.23
Dlatego też niniejsze badanie miało na celu sprawdzenie wpływu różnych dawek lidokainy podawanej dożylnie na ED50 i ED95 dawek indukujących propofol podczas aspiracji macicy w I trymestrze ciąży, a także określenie optymalnej dawki, która według naszej wiedzy nie była badana. w poprzednich badaniach..
Po ukończeniu projektowania tego badania klinicznego pominęliśmy poprzednią ocenę etyczną West China Second Hospital, a następna dopiero za kilka miesięcy.Dlatego zwróciliśmy się o ocenę etyczną do Chińskiej Komisji Etyki ds. Rejestracji Badań Klinicznych, niezależnej instytucjonalnej komisji etycznej zorganizowanej przez Chińskie Centrum Rejestracji Badań Klinicznych.Niniejszy protokół badania został zatwierdzony przez Komisję Etyki Chińskiego Rejestru Badań Klinicznych (ChiECRCT20210401) i zarejestrowany w Chińskim Rejestrze Badań Klinicznych (ChiCTR2100049263).Badanie przeprowadzono zgodnie z Deklaracją Helsińską w okresie od września 2021 r. do maja 2022 r., a przed rozpoczęciem badania uzyskaliśmy pisemną świadomą zgodę od 100 uczestników badania.
To prospektywne badanie przeprowadzono z udziałem pacjentek, które miały zostać poddane ambulatoryjnej histeroskopii w pierwszym trymestrze ciąży w znieczuleniu ogólnym w drugim szpitalu Sichuan University West China Second Hospital.Do badania włączono pacjentów w stanie fizycznym I lub II według ASA, w wieku 18–50 lat, którzy przed zabiegiem nie stosowali postu przez 6 godzin (pokarmy stałe) i 2 godziny (płyny). Kryteria wykluczenia były następujące: pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >28 kg/m2 lub BMI <18 kg/m2; Kryteria wykluczenia były następujące: pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >28 kg/m2 lub BMI <18 kg/m2; Критерии исключения были следующими: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) >28 кг/м2 или ИМТ <18 кг/m2; Kryteria wykluczenia były następujące: pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >28 kg/m2 lub BMI <18 kg/m2;排除标准如下:体重指数（BMI）>28 kg/m2或BMI<18 kg/m2的患者；排除标准如下:体重指数（BMI）>28 kg/m2或BMI<18 kg/m2的患者； Критерии исключения: пациенты с индексом массы тела (ИМТ) > 28 кг/m2 iли ИМТ < 18 кг/m2; Kryteria wykluczenia: pacjenci ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) > 28 kg/m2 lub BMI < 18 kg/m2; pacjenci z masą ciała <40 kg; pacjenci z masą ciała <40 kg; пациенты с массой telа <40 kg; pacjenci ważący <40 kg;体重<40公斤的患者;体重<40公斤的患者; Пациенты с массой тела < 40 kg; Pacjenci ważący <40 kg;Pacjentki po porodzie drogami natury i rozwarciu szyjki macicy w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy;pacjenci uczuleni na miejscowe środki znieczulające, propofol, fentanyl lub inne leki powiązane z tym badaniem;pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby i nerek, chorobami endokrynologicznymi, pacjentami z zaburzeniami metabolicznymi, chorobami układu krążenia, chorobami układu oddechowego lub chorobami ośrodkowego układu nerwowego Długotrwałe stosowanie leków uspokajających, przeciwbólowych, leków mogących wpływać na metabolizm środków miejscowo znieczulających lub pacjentów w ciągu 7 dni Przyjęto inne eksperymenty w ciągu 3 miesięcy przed badaniem Leki lub pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych;pacjenci uzależnieni od alkoholu lub narkotyków;pacjentów z punktacją Mallampati III-IV.Wszyscy uczestnicy zostali poinformowani o celu badania.
W skrócie, 100 pacjentów przydzielono losowo do grup L0, L0.5, L1.0 i L1.5 zgodnie z wygenerowaną komputerowo losową sekwencją z blokiem o wielkości 4. Unikalny numer został zapieczętowany w nieprzezroczystej kopercie.Anestezjolodzy przygotowujący i podający leki znają zadania grupowe.Badacze, pacjenci, chirurdzy i pielęgniarki, którzy zbierali dane, nie mieli możliwości wykonania zadania ślepego.
Przed indukcją znieczulenia nie podawano żadnych innych leków.Do żyły wprowadzono kaniulę o średnicy 22 G i rozpoczęto wlew mleczanu Ringera (2 ml/kg/h).Po wejściu na salę operacyjną pacjentowi wdychano tlen przez maskę z szybkością 10 l/min przez 3 minuty przed indukcją i monitorowano inwazyjne ciśnienie krwi, elektrokardiogram, częstość oddechów i nasycenie tlenem w naczyniach włosowatych obwodowych (SpO2). do czasu zwolnienia pacjenta.ze znieczulenia.i w okresie pooperacyjnym został przeniesiony na oddział anestezjologiczny.SpO2, tętno (HR) i inwazyjne ciśnienie krwi rejestrowano w trzech punktach czasowych: w momencie przygotowania do wprowadzenia znieczulenia (T0), na końcu wprowadzenia znieczulenia (T1), na końcu rozszerzenia szyjki macicy (T2).Wszystkie preparaty przygotowano w temperaturze pokojowej.temperaturze, przechowywać i natychmiast zużyć.Lidokainę (Sinopharm Rongsheng Pharmaceutical Co., Ltd.) 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg i 1,5 mg/kg rozcieńczono do 10 ml solą fizjologiczną w 10 ml strzykawce.Przygotuj także taką samą objętość soli fizjologicznej w strzykawce o pojemności 10 ml.Wprowadzenie do znieczulenia rozpoczynano od pojedynczego wstrzyknięcia bolusa fentanylu w dawce 1,0 µg/kg (Yichang Renfu Pharmaceutical Co., Ltd., Chiny).Minutę później podano przygotowaną lidokainę lub sól fizjologiczną zgodnie z zaleceniami przez około 30 sekund, a następnie wszystkim pacjentom podano propofol (Corden Pharma SPA, Włochy) z szybkością 0,4 ml/s.Pierwszy pacjent w każdej grupie otrzymywał propofol w dawce 2,0 mg/kg.U kolejnych pacjentów dawkę propofolu zwiększano lub zmniejszano o 0,2 mg/kg, w zależności od odpowiedzi poprzedniego pacjenta.Do oceny głębokości sedacji zastosowano zmodyfikowaną skalę oceny czujności/sedacji obserwatora (MOAA/S).24 Skala MOAA/S jest skalą 6-punktową i jest opisana jako 5: łatwa do wymówienia nazwa normalnym tonem;4: reakcja senna na imię wymawiane normalnym tonem;3: tylko przy głośnej i/lub powtarzającej się reakcji po wywołaniu nazwiska;2: reakcja tylko na łagodną stymulację lub potrząsanie;1: reakcja tylko na bolesny skurcz mięśnia czworobocznego;0: brak reakcji na skurcz mięśnia czworobocznego. Gdy wynik MOAA/S wynosił <1, chirurg mógł przystąpić do zakładania wziernika pochwy, co sygnalizowało rozpoczęcie operacji. Gdy wynik MOAA/S wynosił <1, chirurg mógł przystąpić do zakładania wziernika pochwy, co sygnalizowało rozpoczęcie operacji. После того, как оценка MOAA/S была <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, что ализировало о начале операции. Gdy wynik MOAA/S wynosił <1, chirurg mógł rozpocząć wprowadzanie wziernika pochwy, sygnalizując rozpoczęcie operacji.在MOAA/S 评分<1 后,外科医生被允许开始放置阴道窥器,这标志着手术的开始.w MOAA/S После того, как оценка MOAA/S <1, хирургу было разрешено начать установку вагинального зеркала, что ознаменовал о начало процедуры. Gdy wynik MOAA/S wynosił <1, chirurg mógł rozpocząć wprowadzanie wziernika pochwy, rozpoczynając tym samym zabieg.Wszystkie operacje wykonuje ten sam chirurg.Wynik uznawano za nieważny, jeśli MOAA/S wynosił ≥1 po pierwszej dawce propofolu lub jeśli obserwowano ruchy kończyn od początku do rozwarcia szyjki macicy;w przeciwnym razie wynik uznano za znaczący.W przypadkach nieskutecznych u kolejnych pacjentów dawkę propofolu zwiększano o 0,2 mg/kg.W skutecznych przypadkach u kolejnych pacjentów dawkę propofolu zmniejszono o 0,2 mg/kg.Jeśli MOAA/S wynosi ≥1 lub podczas operacji obserwuje się ruchy kończyn, w zależności od potrzeb klinicznych podaje się propofol w dawce 0,5–1,0 mg/kg.Jeżeli po wprowadzeniu znieczulenia czas bezdechu przekraczał 1 minutę, określano to jako depresję oddechową i prowadzono wentylację mechaniczną do czasu przywrócenia oddychania spontanicznego.W przypadku zaobserwowania niedrożności górnych dróg oddechowych unieść dolną szczękę, aby umożliwić wentylację. Jeżeli SpO2 <92%, stwierdzano niedotlenienie, zabieg przerywano i stosowano wentylację wspomaganą maską twarzową w celu normalizacji nasycenia tlenem. Jeżeli SpO2 <92%, stwierdzano niedotlenienie, zabieg przerywano i stosowano wentylację wspomaganą maską twarzową w celu normalizacji nasycenia tlenem. При SpO2 <92% определяли гипоксию i процедуру прекращали, а для нормализации сатурации кислородом применяли вс помогательную лицевую масочную вентиляцию легких. Przy SpO2 <92% stwierdzono niedotlenienie i przerwano zabieg, a w celu normalizacji nasycenia tlenem zastosowano pomocniczą wentylację za pomocą maski twarzowej.如果SpO2 < 92%,则定义为缺氧并停止手术,并应用辅助面罩通气以使氧饱和度正常化.如果SpO2 < 92%,则定义为缺氧并停止手术,并应用辅助面罩通气以使氧饱和度正常化. Если SpO2 < 92%, определите гипоксию i прекратите операцию, а также примените искусственную вентиляцию легких с помощью маски для нормализации насыщения кислородом. Jeśli SpO2 < 92%, należy określić niedotlenienie i zakończyć operację oraz wentylować maską w celu normalizacji nasycenia tlenem. Jeżeli HR wynosiło <50 uderzeń/min, podawano atropinę w dawce 0,5 mg. Jeżeli HR wynosiło <50 uderzeń/min, podawano atropinę w dawce 0,5 mg. Если ЧСС <50 уд/min, вводили атропин 0,5 мг. Jeżeli częstość akcji serca była <50 uderzeń na minutę, podawano atropinę w dawce 0,5 mg.如果HR <50 次/分钟, 则给予阿托品0,5 mg.如果HR<50次/分钟, 则给予阿托品0,5 mg. Если ЧСС <50 уд/min, введите 0,5 мг атропина. Jeśli tętno <50 uderzeń na minutę, podać 0,5 mg atropiny. Niedociśnienie definiowano jako SBP, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) lub średnie ciśnienie tętnicze (MAP) obniżone o więcej niż 20% wartości wyjściowych lub SBP < 80 mmHg. Niedociśnienie definiowano jako SBP, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) lub średnie ciśnienie tętnicze (MAP) obniżone o więcej niż 20% wartości wyjściowych lub SBP < 80 mmHg. Гипотензия определялась как снижение САД, диастолического артериального давления (ДАД) или среднего арте риального давления (САД) более чем на 20% от исходного уровня или САД <80 мм рт.ст. Niedociśnienie definiowano jako zmniejszenie SBP, rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) lub średniego ciśnienia tętniczego (MAP) o więcej niż 20% wartości wyjściowych lub SBP < 80 mmHg.低血压定义为SBP, 舒张压(DBP) 或平均动脉压(MAP) 下降超过基线的20%, 或SBP<80 mmHg. 20%, 或SBP < 80 mmHg. Гипотензию определяли как снижение более чем на 20% от исходного уровня САД, диастолического артериально го давления (ДАД) или среднего артериального давления (САД) или САД <80 мм рт.ст. Niedociśnienie definiowano jako spadek SBP, rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) lub średniego ciśnienia tętniczego (MAP) lub SBP < 80 mmHg w stosunku do wartości wyjściowych.W przypadku wystąpienia niedociśnienia podaje się w zależności od sytuacji 0,2–0,4 mg metahydroksyloaminy lub 5–10 mg efedryny.Rejestrowano całkowitą dawkę propofolu, czas operacji i czas rekonwalescencji po operacji.Zgłaszano także mioklonie i działania niepożądane miejscowych środków znieczulających, takie jak szum w uszach, drętwienie okołoustne i kołatanie serca po zastosowaniu propofolu.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były ED50 i ED95 dawki indukcyjnej propofolu.Drugorzędowymi punktami końcowymi były całkowita dawka propofolu, czas rekonwalescencji pooperacyjnej, depresja oddechowa, niedrożność górnych dróg oddechowych, niedotlenienie, bradykardia, niedociśnienie i mioklonie popropofolowe.
Niezależność i nieznany rozkład danych badanych w sposób sekwencyjny z góry na dół utrudnia sformułowanie teoretycznie rygorystycznych zasad obliczania liczebności próby.25 Liczebność próby została określona przez regułę zatrzymania.Pacjenci muszą zostać zapisani, zanim co najmniej sześć par nieważnych wyników zostanie przekształconych w ważne wyniki.Badania symulacyjne wykazały, że w większości przypadków włączenie co najmniej 20–40 pacjentów może zapewnić stabilne oszacowanie dawki docelowej.Inne badania anestezjologiczne wykorzystujące tę metodę również zazwyczaj obejmują 20–40 pacjentów.26,27 W naszym badaniu każda grupa liczyła 25 pacjentów, co było wystarczające do analizy statystycznej.
Do analizy wyników wykorzystano program SPSS 26.0 (IBM Inc., Armonk, NY, USA).Do określenia rozkładu normalnego danych wykorzystano test Shapiro-Wilka.Ciągłe zmienne o rozkładzie normalnym wyrażono jako średnią ± odchylenie standardowe i porównano pomiędzy grupami za pomocą jednoczynnikowej analizy wariancji ANOVA.Dane o rozkładzie normalnym przedstawiono jako medianę (rozstęp międzykwartylowy) i porównano za pomocą testu sumy rang Wilcoxona.Dane kategoryczne przedstawiono jako n (%) i analizowano za pomocą testu chi-kwadrat.ED50 (95% CI) dla propofolu obliczono jako średnią punktu środkowego zerowo istotnego skrzyżowania przy użyciu jednoczynnikowej analizy ANOVA z metodą Bonferroniego dla porównania między grupami.ED95 (95% CI) oszacowano za pomocą regresji probabilistycznej. We wszystkich analizach uznano, że p<0,05 wskazuje różnice istotne statystycznie. We wszystkich analizach uznano, że p<0,05 wskazuje różnice istotne statystycznie. Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимые различия. We wszystkich analizach uznano, że p<0,05 wskazuje różnicę istotną statystycznie.对于所有分析，p<0,05 被认为表明有统计学意义的差异。 p<0,05 被认为表明有统计学意义的差异。 Для всех анализов считалось, что p<0,05 указывает на статистически значимое различие. We wszystkich analizach uznano, że p<0,05 wskazuje różnicę istotną statystycznie.
Zarejestrowano i zbadano ogółem 121 pacjentów.Spośród nich 100 pacjentów przydzielono losowo do 4 grup i włączono do ostatecznej analizy (ryc. 1).Wyjściowa charakterystyka czterech grup pacjentów, w tym wiek, BMI, częstość akcji serca (T0), SBP (T0), DBP (T0) i SBP (T0), nie różniły się istotnie (Tabela 1).
Poniżej przedstawiono sekwencję z góry na dół przedstawiającą dawkę i reakcję pacjenta (Rysunek 2).Średnie dawki wlewu propofolu w grupach L0, L0,5, L1,0 i L1,5 wynosiły 2,3±0,2, 2,7±0,3, 1,6±0,2 i 1,7±0.odpowiednio 2 mg/kg.Na ryc.3 przedstawia analizę odpowiedzi na dawkę lidokainy i propofolu w czterech grupach pacjentów.Tabela 2 przedstawia wartości ED50 i ED95 (95% CI) propofolu dla czterech ramion badania, w oparciu o, odpowiednio, porządkową kolejność góra-dół Dixona-Masseya i regresję prawdopodobieństwa. ED50 propofolu w grupach L1.0 i L1.5 było istotnie mniejsze niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg kg, p<0,001). ED50 propofolu w grupach L1.0 i L1.5 było istotnie mniejsze niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg kg, p<0,001).Wartość ED50 propofolu w grupach L1.0 i L1.5 była istotnie niższa niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg).kg w porównaniu z 2,4 [2,3–2,5] mg/kg).кг кг, р<0,001). kgkg, p<0,001). L1.0 和L1.5 组异丙酚的ED50 显着低于L0 组(1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg ，p < 0,001）. L0, p < 0,001).Stężenie propofolu ED50 było istotnie niższe w grupach L1.0 i L1.5 niż w grupie L0 (1,6 [1,5–1,7] mg/kg; 1,8 [1,6–1,9] mg/kg).kg w porównaniu z 2,4 [2,3–2,5] mg/kg)./кг кг, p < 0,001). /kg kg, p < 0,001). Wartość ED50 była wyższa w grupie L0,5 niż w grupie L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0,05). Wartość ED50 była wyższa w grupie L0,5 niż w grupie L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0,05). Величина ED50 была выше в группе L0,5, чем в группе L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–2,5] мг/kg, p<0 ,05). Wartość ED50 była wyższa w grupie L0,5 niż w grupie L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0,05). L0,5 的ED50 值高于L0 组(2,8 [2,6-3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3-2,5] mg/kg, p<0,05). L0,5 的ED50 值高于L0 组(2,8 [2,6-3,0] mg/kg vs 2,4 [2,3-2,5] mg/kg, p<0,05). Группа L0,5 имела болеее высокие значения ED50, чем группа L0 (2,8 [2,6–3,0] мг/кг против 2,4 [2,3–2,5] мг/кг, p< 0, 05). W grupie L0,5 wartości ED50 były wyższe niż w grupie L0 (2,8 [2,6–3,0] mg/kg vs. 2,4 [2,3–2,5] mg/kg, p<0, 05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w ED50 propofolu pomiędzy grupami L1.0 i L1.5 (p>0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w ED50 propofolu pomiędzy grupami L1.0 i L1.5 (p>0,05). Не было существенной разницы w ED50 пропофола между группами L1.0 i L1.5 (p>0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w stężeniu propofolu ED50 pomiędzy grupami L1.0 i L1.5 (p>0,05). L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义(p>0.05). L1.0组和L1.5组异丙酚的ED50差异无统计学意义(p>0.05). Не было существенной разницы w ED50 w между группой L1.0 i группой L1.5 (p>0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w stężeniu propofolu ED50 pomiędzy grupą L1.0 a grupą L1.5 (p>0,05).
Tabela 2 ED50 i ED95 (95% CI) dla czterech grup propofolu w oparciu o rozkład Dixona-Masseya wyższego i niższego rzędu oraz regresję Probita
Rysunek 2 Dixon na górze i na dole czterech grup.„rows” oznacza ważny, „○” oznacza nieprawidłowy.
Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami pod względem czasu trwania operacji i czasu przebudzenia, jak przedstawiono w tabeli 3 (p>0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami pod względem czasu trwania operacji i czasu przebudzenia, jak przedstawiono w tabeli 3 (p>0,05). Не было никаких существенных различий между группами в продолжительности операции и времени пробуждения , как указано в таблице 3 (p>0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w zakresie czasu trwania operacji i czasu przebudzenia, co wskazano w tabeli 3 (p>0,05).各组手术时间和苏醒时间差异无统计学意义(p>0,05），见表3。 p>0,05），见表3。 Не было существенной разницы во времени работы и времени пробуждения между группами (p>0,05), как показано w tabeli 3. Nie stwierdzono istotnej różnicy w czasie pracy i czasie czuwania pomiędzy grupami (p>0,05), co przedstawiono w tabeli 3. Średnie dawki całkowitego propofolu potrzebne do całego zabiegu były istotnie większe w grupach L0 i L0,5 niż w pozostałych dwóch grupach (p<0,05, tabela 3). Średnie dawki całkowitego propofolu potrzebne do całego zabiegu były istotnie większe w grupach L0 i L0,5 niż w pozostałych dwóch grupach (p<0,05, tabela 3). Средние дозы общего пропофола, необходимые для всей операции, были значительно выше в группах L0 и L0,5, чем в двух других группах (p<0,05, таблица 3). Średnie dawki całkowitego propofolu potrzebne do całej operacji były istotnie wyższe w grupach L0 i L0,5 niż w dwóch pozostałych grupach (p<0,05, tabela 3).整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0 和L0.5 组显着高于其他两组（p<0.05，表3）。整个手术所需的总丙泊酚平均剂量在L0和L0.5 Средняя доза общего пропофола, необходимая для всей процедуры, была значительно выше в группа х L0 i L0,5, чем в двух других группах (p<0,05, таблица 3). Średnia dawka całkowitego propofolu wymagana do całego zabiegu była istotnie wyższa w grupach L0 i L0,5 niż w dwóch pozostałych grupach (p<0,05, tabela 3). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w zakresie występowania obturacji górnych dróg oddechowych (p>0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w zakresie występowania obturacji górnych dróg oddechowych (p>0,05). Существенных различий между группами по частоте возникновения обструкции верхних дыхательных путей н е было (p>0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w zakresie częstości występowania obturacji górnych dróg oddechowych (p>0,05).上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义(p>0,05).上气道阻塞发生率组间差异无统计学意义(p>0,05). Достоверной разницы в частоте обструкции верхних дыхательных путей между группами не было (p>0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania niedrożności górnych dróg oddechowych pomiędzy grupami (p>0,05). Częstość występowania depresji oddechowej w grupie L0.5 była większa niż w grupach L0 i L1.0 (p<0,05). Częstość występowania depresji oddechowej w grupie L0.5 była większa niż w grupach L0 i L1.0 (p<0,05). Частота угнетения дыхания в группе L0,5 была выше, чем в группах L0 i L1,0 (p<0,05). Częstość występowania depresji oddechowej w grupie L0,5 była większa niż w grupach L0 i L1,0 (p<0,05). L0,5组呼吸抑制发生率高于L0, L1,0组(p<0,05). L0,5组呼吸抑制发生率高于L0, L1,0组(p<0,05). Частота угнетения дыхания в группе L0,5 была выше, чем в группах L0 i L1,0 (p<0,05). Częstość występowania depresji oddechowej w grupie L0,5 była większa niż w grupach L0 i L1,0 (p<0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w występowaniu hipotonii (p>0,05), jednak spadek SBP po indukcji znieczulenia w grupie L0,5 był większy niż w grupie L0 (p<0,01). Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami w występowaniu hipotonii (p>0,05), jednak spadek SBP po indukcji znieczulenia w grupie L0,5 był większy niż w grupie L0 (p<0,01). Достоверных различий между группами по частоте гипотензии не было (p>0,05), но снижение САД после индукц ии анестезии в группе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w częstości występowania niedociśnienia (p>0,05), jednak spadek SBP po indukcji znieczulenia był większy w grupie L0,5 niż w grupie L0 (p<0,01).低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0,05），但L0,5组麻醉诱导后SBP下降幅度大于L0组（p<0,0 1)低血压发生率组间差异无统计学意义（p>0,05），但L0,5组麻醉诱导后SBP下降幅度大于L0组（p<0,0 1） Не было существенной разницы в частоте гипотензии между двумя группами (p>0,05), но снижение САД после ин дукции анестезии в группе L0,5 было больше, чем в группе L0 (p<0,01). Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania niedociśnienia pomiędzy obiema grupami (p>0,05), jednak zmniejszenie SBP po indukcji znieczulenia było większe w grupie L0,5 niż w grupie L0 (p<0,01).U żadnego pacjenta nie wystąpiła bradykardia i niedotlenienie.Żaden pacjent nie zgłaszał nudności, szumów w uszach, drętwienia okołoustnego i kołatania serca.U pacjenta nr 20 w grupie L1.0 wystąpiły mioklonie twarzy i kończyn po pierwszej dawce propofolu 1,8 mg/kg, a u pacjenta nr 10 w grupie L1.5 mioklonie twarzy i kończyn po pierwszej dawce propofolu 1,4 mg/kg..Mioklonie ustępują po 30-60 sekundach. Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w częstości występowania mioklonii (p>0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w częstości występowania mioklonii (p>0,05). Достоверных различий между группами по частоте миоклонуса не было (p>0,05). Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy grupami w częstości występowania mioklonii (p>0,05).肌阵挛发生率组间差异无统计学意义(p>0,05).肌阵挛发生率组间差异无统计学意义(p>0,05). Достоверной разницы в частоте миоклонуса между группами не было (p>0,05). Nie stwierdzono istotnej różnicy w częstości występowania mioklonii pomiędzy grupami (p>0,05).
Według naszej wiedzy jest to pierwsze badanie prospektywne pokazujące wpływ różnych dawek lidokainy podawanej dożylnie na ED50 i ED95 dawki indukcyjnej propofolu u pacjentek poddawanych histeroskopii w pierwszym trymestrze ciąży.Wyniki wykazały, że dożylne podanie lidokainy w dawce 1,0 mg/kg przed wstrzyknięciem propofolu istotnie zmniejszyło ED50, ED95 i całkowitą dawkę propofolu, co jest równoważne działaniu dawki 1,5 mg/kg.Dlatego zalecamy niższą dawkę 1,0 mg/kg jako dawkę optymalną dla skutecznej terapii wspomagającej w znieczuleniu dożylnym propofolem.Zaskoczyło nas, że dożylne podanie 0,5 mg/kg lidokainy zwiększa ED50 propofolu, co wskazuje na złożone działanie lidokainy.
Ze względu na szybki początek działania i szybki powrót do zdrowia, propofol jest często stosowany w celu sedacji podczas ambulatoryjnych zabiegów chirurgicznych.Jednakże wyższe dawki propofolu zwiększały ryzyko bezdechu, zapadnięcia się górnych dróg oddechowych i niedociśnienia, natomiast mniejsze dawki powodowały niewystarczającą sedację.Dlatego istnieje zapotrzebowanie na skuteczny środek wspomagający, który zmniejszy odpowiedź na operację i zmniejszy zapotrzebowanie na propofol.W ostatnich latach liczne badania wykazały działanie przeciwbólowe lidokainy podawanej dożylnie, obejmujące zmniejszenie bólu po wstrzyknięciu propofolu, zmniejszenie zapotrzebowania na opioidy i zmniejszenie przewlekłego bólu pooperacyjnego.W opublikowanych zaleceniach konsensusu Foo i in.zalecają, aby dawka początkowa nie większa niż 1,5 mg/kg, obliczona na podstawie idealnej masy ciała, była bezpieczna dla dożylnej lidokainy.Ostatnio Liu i wsp.oraz Yu i in.wykazali, że dożylne podanie lidokainy przed indukcją znieczulenia spowodowało zmniejszenie ED50 propofolu u pacjentów po gastroskopii i histeroskopii.Celem naszego badania było zatem sprawdzenie wpływu różnych dawek dożylnej lidokainy na indukowane przez propofol ED50 i ED95 podczas aspiracji macicy w pierwszym trymestrze ciąży oraz określenie optymalnej dawki.Wykluczyliśmy pacjentki, które w przeszłości rodziły drogą pochwową i u których rozwarcie szyjki macicy wystąpiło w ciągu 6 miesięcy, ponieważ założyliśmy, że pacjentki, które w wywiadzie miały poród pochwowy lub rozwarcie szyjki macicy, miały mniejszą stymulację szyjki macicy podczas rozwarcia chirurgicznego niż pacjentki, które nie miały rozwarcia szyjki macicy w wywiadzie.rozszerzenie szyjki macicy pacjenta.28 Może to prowadzić do dokładniejszych wyników.
Okres półtrwania lidokainy dożylnej wynosi zaledwie 5-8 minut, rozpoczynając od łożyska naczyniowego i przenikając do tkanek obwodowych, najpierw przez obszary o wysokiej perfuzji (serce, płuca, wątroba, śledziona), a następnie do obszarów hipoperfuzji.tkanka mięśniowa i tłuszczowa).10 W naszym badaniu podaliśmy lidokainę przed indukcją propofolu, aby utrzymać jej stężenie w osoczu w skutecznym zakresie.W rezultacie zastosowanie lidokainy w dawce 1,5 mg/kg przed propofolem spowodowało zmniejszenie ED50 propofolu o 26%, a lidokainy w dawce 1,0 mg/kg spowodowało redukcję o 30%.Wyniki te są zgodne z wynikami Liu i Xu, wskazując, że lidokaina w tych dawkach ma działanie przeciwbólowe i przeciwprzeczulicowe.Jednakże zaskakująco, ED50 wzrosło w przypadku dożylnej lidokainy w dawce 0,5 mg/kg, co sugeruje, że efekt dawki 0,5 mg/kg może zostać odwrócony i że bardzo małe dawki dożylnej lidokainy mogą wiązać się z poważniejszymi reakcjami nadwrażliwości związanymi z zaburzeniami nerwowymi. pobudliwość.Lidokaina działa na wiele celów molekularnych zaangażowanych w ostrą i przewlekłą nocycepcję, w tym na receptory N-metylo-D-asparaginianu (NMDA) i cholinergiczne muskarynowe (m1, m3), które są 100-1000 razy bardziej wrażliwe niż inne cele.20,29 Receptory NMDA, m1 i m3 pozostają wrażliwe przy stężeniach lidokainy poniżej klinicznie istotnych stężeń w osoczu.Lidokaina hamuje aktywację ludzkich receptorów NMDA w stężeniach nanomolowych, z maksymalnym hamowaniem w zakresie milimolowym, co powoduje złagodzenie bólu.Lidokaina działa na cholinergiczne receptory muskarynowe w sposób zależny od stężenia i czasu.Claes i in.wykazali, że dożylne podanie lidokainy w dawkach 10 i 30 mg/kg zwiększało śródrdzeniowe uwalnianie acetylocholiny i indukowało ośrodkowe działanie przeciwbólowe poprzez aktywację receptorów muskarynowych u szczurów, ale dawka 1 mg/kg lidokainy nie zwiększała znacząco wewnątrzrdzeniowego uwalniania acetylocholiny.30,31 Badania wykazały również, że lidokaina blokuje receptory muskarynowe m1 i m3 już przy bardzo niskich stężeniach nanomolowych (IC50 wynoszące 18 nM dla m1 i 370 nM dla m3).Ponadto długotrwałe narażenie na lidokainę przy IC50 spowodowało dwufazową zmianę receptorów m1 i m3 z początkowym hamowaniem, a następnie 8 godzin później zwiększoną sygnalizacją.32 Zatem nasz pojedynczy bolus bardzo małych dawek lidokainy 0,5 mg/kg bez długotrwałego narażenia może być skuteczny przede wszystkim poprzez hamowanie receptorów m1 i m3.Hamowanie receptorów m1 i m3 było bardziej wyraźne, co może wyjaśniać wzrost ED50 w grupie L0,5 w naszym badaniu.Jednak w naszym badaniu nie mierzyliśmy stężenia lidokainy w osoczu.Aby potwierdzić to założenie, potrzebne są dalsze badania i weryfikacja.
Średnia dawka całkowitego propofolu potrzebna do całej operacji była istotnie wyższa w grupach L0 i L0,5 niż w pozostałych dwóch grupach.Częstość występowania depresji oddechowej w grupie L0,5 była większa niż w grupach L0 i L1,0.Spadek SBP po indukcji znieczulenia w grupie L0,5 był większy niż w grupie L0.U żadnego z pacjentów nie doszło do niedotlenienia, ponieważ w odpowiednim czasie wykonaliśmy uniesienie podbródka lub wentylację maską.Zwiększona dawka całkowitego propofolu, częstość depresji oddechowej i spadek skurczowego ciśnienia krwi po indukcji znieczulenia w grupie L0,5 również sugerują, że duże dawki propofolu mogą zwiększać ryzyko depresji oddechowej i krążeniowej.Nie stwierdzono różnic w częstości występowania zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami L0, L1.0 i L1.5.Jednakże, biorąc pod uwagę projekt naszego badania, średnia dawka indukująca propofol w każdej grupie była bliska ED50, ale niższa od ED95.Zatem częstość występowania działań niepożądanych mogła być większa, jeśli u pacjentów z grupy L0 indukowano propofolem w dawce ED95 (2,8 [2,6–3,2] mg/kg).Jednakże działanie lidokainy spowodowało, że ED95 wyniosło 2,0 (1,9–2,4) mg/kg i 2,1 (1,9–2,4) mg/kg odpowiednio w grupach L1.0 i L1.5, przy stosunkowo niskich dawkach.Powyższa dyskusja wyjaśnia, dlaczego uważamy, że działanie przeciwbólowe dożylnej lidokainy podawanej w odpowiednich dawkach i we właściwym czasie jest przydatne w ograniczaniu powikłań związanych ze znieczuleniem wywołanym propofolem.W naszym badaniu nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie ED50, całkowitej dawki propofolu, czasu przebudzenia i zdarzeń niepożądanych pomiędzy grupami L1.0 i L1.5.Dlatego zalecamy niższą dawkę lidokainy dożylnie wynoszącą 1,0 mg/kg jako dawkę optymalną.
Istnieją pewne ograniczenia naszego badania.Po pierwsze, do badania włączono wyłącznie pacjentów z ASA I lub II, ale pacjenci z ASA III lub IV mogą być bardziej podatni na depresję oddechową i sercowo-naczyniową podczas przyjmowania propofolu.33 Co więcej, wszystkie uczestniczki tego badania były kobietami w ciąży, a wyniki mogą mieć związek z różnicami fizjologicznymi, różnicami w populacji mężczyzn.Po drugie, używamy wyniku MOAA/S jako wskaźnika poziomu sedacji, a nie obiektywnych wskaźników, takich jak monitorowanie BIS.34 Po trzecie, lidokainę podawano w pojedynczym bolusie i nie mierzono stężenia lidokainy w osoczu.Wreszcie ED95 jest określane przez ED50, dlatego potrzebne są dalsze badania w celu uzyskania dokładniejszych danych.
Wyniki naszego badania wykazały, że dożylne podanie lidokainy w dawce 1,0 mg/kg przed wstrzyknięciem propofolu znacząco zmniejszyło ED50, ED95 i całkowitą dawkę propofolu u pacjentek poddawanych ambulatoryjnej histeroskopii w pierwszym trymestrze ciąży w znieczuleniu, co odpowiada skutecznej dawce 1,5 mg/kg mc. kg.Za dawkę optymalną uważamy dawkę 1,0 mg/kg.Nieoczekiwanie, dożylna dawka 0,5 mg/kg lidokainy zwiększała ED50 propofolu, co wskazuje na złożone działanie lidokainy.Aby potwierdzić nasze wyniki, potrzebne są dalsze badania nad mechanizmami leżącymi u podstaw tego zjawiska.
Dane uzyskane podczas badania można uzyskać od odpowiedniego autora (Ni Huang).
Chciałbym podziękować doktorowi Huang Hanowi z naszego oddziału i pielęgniarkom na sali operacyjnej za ich silne wsparcie.
1. Godsiff L., Magee L., Park GR.Propofol w porównaniu z propofolem i midazolamem do założenia maski krtaniowej.Dodatek znieczulający Eur J.1995;12:35-40.
2. Seti S, Wadhwa V, Tucker A i in.Propofol w porównaniu z tradycyjnymi środkami uspokajającymi w zaawansowanej chirurgii endoskopowej: metaanaliza.Wykop endoskop.2014;26:515–524.doi: 10.1111/den.12219
3. Eastwood PR, Platt PR, Shepherd K. i in.Zapadnięcie się górnych dróg oddechowych przy różnych stężeniach znieczulenia propofolem.Znieczulający.2005;103:470–477.doi: 10.1097/00000542-200509000-00007
4. Maddison KJ, Walsh JH, Shepherd KL i in.Porównanie zapadnięcia się górnych dróg oddechowych u ludzi podczas znieczulenia i podczas snu.Znieczulenie i komfort.2020;130:1008–1017.doi:10.1213/ANE.0000000000004070
5. Fang Yi, Xu Yi, Cao C i in.Częstość występowania niedotlenienia i czynniki ryzyka głębokiej sedacji propofolem u pacjentek poddawanych aborcji przed leczeniem.2022;9:763275.doi:10.3389/fmed.2022.763275
6. Chen S, Wang Jie, Xiaohan S i in.Skuteczność i bezpieczeństwo tosylanu remazolamu w porównaniu z propofolem u pacjentów poddawanych kolonoskopii: wieloośrodkowe, randomizowane badanie kliniczne III fazy z aktywną kontrolą.Jestem J Transl Res.2020;12:4594–4603.
7. Garcia Guzzo ME, Fernandez MS, Sanchez Novas D. i in.Głęboka sedacja w endoskopowej chirurgii przewodu pokarmowego przy użyciu kontrolowanego wlewu propofolu: retrospektywne badanie kohortowe.Środek znieczulający BMK.2020;20:195.doi: 10.1186/s12871-020-01103-w
8. Garcia-Pedrajas F., Arroyo JL Midazolam w anestezjologii.Wielebny Uniwersytet Medyczny Nawarry.1989;33:211-221.
9. Nishizawa T, Suzuki H, Hosoe N i in.Deksmedetomidyna w porównaniu z propofolem do endoskopii przewodu pokarmowego: metaanaliza.Joint European Journal of Gastroenterology 2017;5:1037–1045.doi: 10.1177/2050640616688140
10 Beaussier M, Delbos A, Maurice-Szamburski A i in.Okołooperacyjne dożylne podanie lidokainy.medycyna.2018;78:1229–1246.doi: 10.1007/s40265-018-0955-x
11. Altermatt FR, Bugedo DA, Delfino AE i inne.Wpływ dożylnej lidokainy na zapotrzebowanie na propofol podczas całkowitego znieczulenia dożylnego mierzono za pomocą wskaźnika bispektralnego.br. Jay Anast.2012;108:979–983.doi: 10.1093/bja/aes097
12. Weber W., Crammel M., Linke S. i in.Dożylne podanie lidokainy zwiększa głębokość znieczulenia propofolem do nacięć skóry – randomizowane badanie kontrolowane.Acta Anaesthesiol Scand.2015;59:310–318.doi: 10.1111/aas.12462
13. Forster C, Vanhaudenhuyse A, Gast P i in.Dożylna lidokaina znacząco zmniejsza dawkę propofolu podczas kolonoskopii: randomizowane badanie kontrolowane placebo.br. Jay Anast.2018;121:1059-1064.doi:10.1016/j.bja.2018.06.019
14. Ates I, Enes Aydin M, Albayrak B i in.Przedoperacyjna dożylna lidokaina z propofolem do endoskopowej cholangiopankreatografii wstecznej: prospektywne, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą.J Heparyna żołądkowo-jelitowa.2021;36:1286–1290.doi: 10.1111/jgh.15356
15. Liu J., Liu S., Peng LP Skuteczność i bezpieczeństwo dożylnej lidokainy w sedacji proceduralnej na bazie propofolu w ERCP: prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie.Endoskopia przewodu pokarmowego.2020;92:293–300.doi:10.1016/j.gie.2020.02.050
16. Lichina A, Silvers A. Przegląd systematyczny i metaanaliza stosowania okołooperacyjnej dożylnej lidokainy w leczeniu bólu pooperacyjnego u pacjentów poddawanych operacjom kręgosłupa.Lekarstwo przeciwbólowe.2022;23:45-56.doi: 10.1093/pm/pnab210
17. Tian C, Zhang D, Zhou W i in.Średnia skuteczna dawka lidokainy w zapobieganiu bólowi po wstrzyknięciu propofolu zawierającego trójglicerydy o średnim i długim łańcuchu, w przeliczeniu na beztłuszczową masę ciała.Lekarstwo przeciwbólowe.2021;22:1246–1252.doi: 10.1093/pm/pnaa316
18 Song X, Sun Y, Zhang X i in.Wpływ okołooperacyjnej dożylnej lidokainy na powrót do zdrowia po cholecystektomii laparoskopowej – randomizowane badanie kontrolowane.Międzynarodowy Dziennik Chirurgii.2017;45:8-13.doi:10.1016/j.ijsu.2017.07.042
19. De Oliveira GS Jr., Paul F., Streicher LF i inni.Ogólnoustrojowe podawanie lidokainy poprawia jakość rekonwalescencji pooperacyjnej po ambulatoryjnych operacjach laparoskopowych.Znieczulenie i komfort.2012;115:262–267.doi: 10.1213/ANE.0b013e318257a380
20. Hermans H., Hollmann MV, Stevens MF i in.Molekularne mechanizmy działania ogólnoustrojowej lidokainy w bólu ostrym i przewlekłym: przegląd opisowy.br. Jay Anast.2019;123:335–349.doi:10.1016/j.bja.2019.06.014
21. Foo I, Macfarlane AJR, Srivastava D i in.Leczenie bólu pooperacyjnego i powrót do zdrowia za pomocą dożylnej lidokainy: międzynarodowy konsensus w sprawie skuteczności i bezpieczeństwa.znieczulenie.2021;76:238–250.doi: 10.1111/anae.15270
22. Lily H., Wang C., Dai C. i in.Dożylna lidokaina osłabia reakcję histeroskopii na poszerzenie szyjki macicy: randomizowane badanie kontrolowane.br. Jay Anast.2021;127: e166 – e168.doi:10.1016/j.bja.2021.07.020
23. Liu Hai, Chen Ming, Lian C i in.Wpływ dożylnej lidokainy na ED50 indukowanego propofolu podczas gastroskopii u dorosłych pacjentów: randomizowane badanie kontrolowane.J. Farma Czysta Ter.2021;46:711–716.doi: 10.1111/jcpt.13335
24. Pastis NJ, Hill NT, Yarmus LB i in.Korelacje pomiędzy parametrami życiowymi a głębokością sedacji oceniano podczas bronchoskopii, stosując zmodyfikowaną ocenę aktywności obserwatora i sedacji (MOAA/S).J. Bronchologia Interw. Pulmonol.2022;29:54-61.doi: 10.1097/LBR.0000000000000784